Рецептор тиреоїдного гормону: Дія, Механізм та Значення

Тиреоїдний гормон є життєво важливим регулятором росту, розвитку та метаболізму в організмі. Його дія опосередковується через рецептор тиреоїдного гормону (РТГ), ядерний рецептор, який активується при зв'язуванні з тиреоїдними гормонами трийодтироніном (Т3) і тетрайодтироніном (Т4). У цій статті ми розглянемо структуру, механізм дії та фізіологічне значення РТГ.

Структура РТГ

РТГ є членом надродини ядерних рецепторів, які характеризуються наявністю консервативних доменів, відповідальних за зв'язування гормону, активацію генів і взаємодію з кофакторами. РТГ складається з трьох основних доменів:

• Ліганд-зв'язуючий домен (ЛЗД): ЛЗД розташований у N-кінцевій частині РТГ і відповідає за зв'язування тиреоїдних гормонів.
• ДНК-зв'язуючий домен (ДЗД): ДЗД знаходиться в центральній частині РТГ і відповідає за зв'язування з ДНК.
• С-кінцевий домен активації (АКД): АКД розташований у С-кінцевій частині РТГ і відповідає за активацію транскрипції генів.

Механізм дії РТГ

РТГ функціонує як фактор транскрипції, який регулює експресію генів, що беруть участь у різних фізіологічних процесах. Механізм дії РТГ можна розділити на кілька етапів:

1. Зв'язування тиреоїдних гормонів з РТГ: Коли Т3 або Т4 зв'язуються з ЛЗД РТГ, відбувається конформаційна зміна рецептора. Це призводить до дисоціації корепресорів і рекрутингу коактиваторів.
2. Транслокація РТГ в ядро: Після зв'язування тиреоїдних гормонів РТГ димеризується і транслокується в ядро клітини.
3. Зв'язування РТГ з ДНК: У ядрі РТГ зв'язується з регуляторними елементами ДНК, відомими як тиреоїд-реагуючі елементи (TREs).
4. Активація транскрипції: Після зв'язування з TREs РТГ взаємодіє з коактиваторами, які допомагають у рекрутингу РНК-полімерази II до промоторних областей генів. Це призводить до активації транскрипції генів, контрольованих РТГ.

Фізіологічне значення РТГ

РТГ відіграє ключову роль у регуляції численних фізіологічних процесів, включаючи:

• Розвиток і метаболізм: РТГ регулює ріст і розвиток організму, а також метаболізм білків, жирів і вуглеводів.
• Регуляція термогенезу: РТГ стимулює термогенез, тобто виробництво тепла в організмі. Це важливий механізм регуляції температури тіла.
• Серцево-судинна система: РТГ впливає на частоту серцевих скорочень, артеріальний тиск і силу серцевих скорочень.
• Нервова система: РТГ регулює розвиток і функціонування нервової системи.
• Репродуктивна система: РТГ відіграє важливу роль у регуляції менструального циклу, виробництві сперми та фертильності.

Патології РТГ

Дисфункція РТГ може призводити до різних патологій, включаючи:

• Гіпотиреоз: Гіпотиреоз виникає при недостатній секреції тиреоїдних гормонів. Він може бути викликаний аутоімунними захворюваннями, дефектами РТГ або хірургічним видаленням щитовидної залози.
• Гіпертиреоз: Гіпертиреоз виникає при надмірній секреції тиреоїдних гормонів. Він може бути викликаний хворобою Грейвса, токсичним вузловим зобом або прийомом надмірної кількості тиреоїдних препаратів.
• Резистентність до тиреоїдних гормонів: Резистентність до тиреоїдних гормонів є рідкісним захворюванням, при якому тканини організму не реагують на тиреоїдні гормони. Це може призводити до гіпотиреозу або гіпертиреозу.

Висновок

РТГ є важливим ядерним рецептором, який відіграє ключову роль у регуляції різних фізіологічних процесів в організмі. Дисфункція РТГ може призводити до різних патологій, тому важливо розуміти його структуру, механізм дії та фізіологічне значення.

5 часто задаваних питань про РТГ:

1. Що таке РТГ?
2. Як РТГ активується?
3. Як РТГ регулює експресію генів?
4. Яке фізіологічне значення РТГ?
5. Які патології пов'язані з дисфункцією РТГ?