TFPI: Інгібітор Шляху Тканинного Фактора
Анатомія та фізіологія
TFPI (англ. Tissue factor pathway inhibitor) — це білок, який відіграє ключову роль у регуляції згортання крові. Ген TFPI розташований на короткому плечі 2-ї хромосоми у людей.
Поліпептидний ланцюг TFPI складається з 304 амінокислот, а молекулярна маса становить 35 015. Він має три домени:
- Перший домен (N-кінцевий): Зв'язується з фактором VIIa (FVIIa).
- Другий домен (середній): Зв'язується з фактором Xa (FXa).
- Третій домен (С-кінцевий): Зв'язується з фосфоліпідними поверхнями.
Механізм дії
TFPI пригнічує шлях тканинного фактора згортання крові шляхом інгібування комплексу FVIIa-FXa на фосфоліпідних поверхнях. Він діє трьома ключовими способами:
- Зв'язування та інгібування FVIIa: TFPI безпосередньо зв'язується з FVIIa, запобігаючи його активації FXa.
- Зв'язування та інгібування FXa: У присутності FVIIa TFPI зв'язується з FXa, перешкоджаючи його конверсії протромбіну в тромбін.
- Зв'язування з фосфоліпідною поверхнею: Третій домен TFPI зв'язується з фосфоліпідними поверхнями, інгібуючи утворення тромбоцитарного тромбу.
Клінічне значення
Порушення функції TFPI можуть призвести до кровотеч або тромбозів. Спадкова дефіцитна TFPI є рідкісним аутосомно-домінантним захворюванням, що характеризується підвищеним ризиком кровотеч. Набута дефіцитна TFPI може розвиватися внаслідок печінкової недостатності, ДВЗ-синдрому або інших станів.
З іншого боку, мутації TFPI, що призводять до підвищеної активності, можуть підвищувати ризик тромбозу. Такі мутації рідкісні, але можуть бути пов'язані з венозними тромбоемболіями.
Лабораторні вимірювання
Рівень TFPI у плазмі можна виміряти за допомогою імунологічних методів. Нормальний діапазон рівня TFPI у плазмі становить 5-15 нг/мл.
TFPI — це важливий регулятор згортання крові, який запобігає неконтрольованим тромбозам. Порушення його функції можуть призвести до кровотеч або тромбозів, підкреслюючи його роль у підтримці гомеостазу згортання крові.
Часті запитання
- Що таке TFPI?
- Який механізм дії TFPI?
- Які клінічні наслідки порушень функції TFPI?
- Як вимірюється рівень TFPI у плазмі?
- Які мутації TFPI можуть підвищувати ризик тромбозу?